Statins類降血脂藥物引起之肌病變



Statins是目前最有效且最常被使用於降低膽固醇的藥物


可預防心血管動脈硬化疾病


此類藥物通常需長期使用,一般安全性及耐受性良好,常見副作用


有腸胃道不適、肝指數異常及肌肉疼痛等。


肌病變 (myopathy) 是描述骨骼肌肉相關副作用的泛稱,包括


肌肉酸痛、肌肉無力、肌酸激脢 (creatine kinase) 上升、


肌炎及橫紋肌溶解症等。


報告顯示服用statins之肌肉相關副作用發生率約0.3-33%


根據美國藥物食品管理局之不良反應通報資料庫,每100萬筆statins處方


發生橫紋肌溶解症有0.3-13.5例。


橫紋肌溶解雖然罕見,但可能引起急性腎衰竭、甚至致命,實不容小覷。


Statins引起肌病變的機轉尚未完全明瞭,可能與藥物抑制HMG-CoA 還原脢


進而抑制下游產物生合成,導致細胞內訊息傳導失衡、


降低肌纖維細胞膜的穩定度,造成細胞凋亡 (apoptosis) 有關;此外


statin降低Coenzyme Q10 (ubiquinone) 的生合成可能也是原因之一。


Statins引起肌病變的危險因子可分為


病患特質、藥物性質及交互作用等。


在病患特質方面,女性病患、年齡大於80歲、體型較小、瘦弱者、


肝腎功能不佳者、罹患全身性疾病、遺傳性或後天性肌肉變、


糖尿病、未治療的甲狀腺功能低下、嚴重病毒或細菌感染、


嚴重外傷、激烈運動者發生率增加。


亞洲人因代謝酵素 (CYP 450酵素、


organic anion transporting polypeptide) 的差異


通常較西方人使用低劑量即可達到相同療效


但亞洲人種是否較容易發生肌病變仍未定論。


在藥物性質方面,藥物本身之親水性或親脂性、代謝途徑及使用劑量


可能影響肌病變的發生。


在交互作用方面,


simvastatinlovastatinCYP 3A 4酵素抑制劑


(如azole類抗黴菌藥物、紅黴素、心血管藥物鈣離子通道阻斷劑


diltiazemverapamil等),


fluvastatinCYP 2C 9酵素抑制劑


(用於治療胃潰瘍的質子幫浦抑制劑omeprazole


第二型組織胺受體抑制劑cimetidine等)併服時


會造成statin藥物血中濃度增加,因而增加肌病變之發生。



據估計,約60%發生橫紋肌溶解的案例原因為藥物交互作用所造成


因此服用statins類藥物,若需併服其他藥物時


應告知處 方 醫師或藥師,以列入考量、確保用藥安全。


此外statin與食物亦可能發生交互作用,如葡萄柚汁及紅麴等。


Statins引起的肌病變通常輕微,停藥後可回復


僅少數引起嚴重肌肉傷害如橫紋肌溶解症。


為降低肌病變的發生,可從低劑量開始使用


且應避免使用可能引起交互作用的藥物或食物。


預防及儘早診斷為降低嚴重肌病變最好的方法


服藥後若發生肌肉不適症狀,請務必回診告知醫師處理。


---------來源  藥物資訊網 59  -------



 



 


 


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